레트 증후군: 원인, 증상, 특징, 수명, 치료제, 데이뷰, 물리치료, 작업치료에 대해 알아봅시다

 

목차

• 레트 증후군 원인
• 레트 증후군 증상
• 레트 증후군 진단 및 평가
• 레트 증후군 치료(치료제, 물리치료, 작업치료 등)

1966년 독일의 Andreas Rett 박사에 의해 처음 보고된 질병인 레트 증후군은 세계적으로 알려진 신경계 발달장애 질환입니다. 레트 증후군의 증상, 특징, 원인, 수명, 치료제, 데이 뷰, 물리치료, 작업치료에 대해서 알아보겠습니다.

 

 

 

 

1. 레트 증후군 원인

레트 증후군은 아직 완벽하게 알려진 원인은 없습니다. 그래도 현재까지 알려진 원인으로는 X-염색체의 긴팔에 위치하고 있는 MeCP2 단백질(methyl-CpG binding protein 2)의 생산을 조절하는 특정 유전자 MeCP2 유전자 돌변이에 의해 발생할 수 있다고 밝혀졌습니다. 하지만 전체 레트 증후군 아동의 60-75%에서만 발견되었고 또 다른 유전자도 관여하고 있다고 추정하고 있지만 아직까지 완벽히 밝혀지지 않고 있습니다.

레트 증후군은 X-염색체와 연관되어 유전되지만 대부분은 특별한 이유 없이 자연적으로 돌연변이가 일어나 새로운 감정, 감각, 운동신경과 자율신경의 기능을 담당하는 뇌의 정상발달에 필요한 특정 요소의 부족 또는 부재의 결과로 나타납니다.

 

뇌의 정상발달에 필요한 특정 요소가 뇌의 발달에 불필요한 영아기에는 정상발달과 발육으로 보이지만 이 특정 요소가 없으면 뇌의 특정 부분이 발달에 미숙하게 됩니다. 그래서 아동이 태어난 지 몇 달 동안은 정상으로 발달 및 발육하는 것처럼 보입니다.

 

2. 레트 증후군 증상

2-1) 1단계 (초기 발생단계)

생후 6-18개월 까지는 정상적으로 발달하고 자라는 시기로 운동신경이 발육하는 퇴행이 나타나거나 그 속도가 지연되어 머리성장 감소가 나타납니다. 영아는 눈 맞춤, 장난감에 대한 관심이 줄어들어 조용하고 차분한 아이처럼 보이나 대근육의 발달지연과 비전형적인 손 돌리기가 나타납니다.

 

2-2) 2단계 (급속히 파괴적인 단계)

1-4세 즈음에는 급격히 진행되거나 인지능력, 언어, 손사용 능력, 사회적 관계 들에서 이전에 습득한 기능들을 상실하면서 몇몇의 여아들은 의사소통과 상호작용의 상실과 함께 유사자폐증상, 정형화된 손동작, 불규칙한 호흡을 보이고 처음에는 손을 입으로 가져가는 동작, 손바닥 마주치기가 종종 나타납니다. 그다음엔 거의 모든 레트 증후군 아동에서 손을 씻는 듯한 동작이나 손의 가운데 부분을 비트는 동작이 시작됩니다.

 

깨어있는 동안 주기적인 무호흡상태, 간헐적 과호흡이 교대로 나타나는 호흡의 불량이 있고 잠자는 중에는 정상적으로 호흡합니다.

 

레트 증후군은 또래 친구들과 어울리지 않고 의사소통능력이 상실되어 자폐스펙트럼, 특정 지을 수 없는 발달지연, 뇌성마비로 오인하는 경우도 종종 있습니다. 언어표현, 이해능력도 크게 손상되어 심한 지적장애가 나타납니다. 어떤 아동들은 잠에서 깰 때 이유 없이 웃거나 울기도 합니다.

 

몸을 흔들거나 반복되는 손동작 양상이 뚜렷하게 나타나고 아동이 흥분했을 때에는 주로 흔드는 양상이 나타납니다. 걸음걸이가 불안정해서 팔자걸음으로 걷습니다. 운동적 움직임을 시작하는 것이 어려워 짜증과 수면 불규칙을 보입니다.

 

2-3) 3단계 (안정기 단계)

4-10세 사이는 안정기 단계로 퇴행하는 것이 일시적으로 중단되는 듯합니다. 자폐 스펙트럼 행동이 줄어들고 사회적 관계가 개선됩니다. 그러나 운동장애, 심각한 지적장애, 발작, 보행 실조 등의 증상은 계속됩니다. 그래도 행동에 있어서는 진전을 보이며 자폐 스펙트럼적인 성향과 과민하게 우는 증상이 줄어들고 눈을 잘 맞추게 됩니다. 이 시기의 아동은 주위 환경에 좀 더 관심을 가지고 주의집중력, 민첩성, 의사전달 기술 등이 좋아집니다. 레트 증후군 대다수의 여아는 대부분 3단계에서 일생동안 유지됩니다.

 

2-4) 4단계(마지막 단계)

10살 이후부터 청소년기까지 운동의 악회기로 척추측만증, 근육의 약화, 경련성 마비, 진행성 운동장애 그리고 몇몇의 아동은 보행을 못하거나 걸어본 적이 없을 수 있습니다.

 

말초혈액순환이 좋지 못해 발이 차고 부으며 푸른빛을 띠는 것이 관찰됩니다. 그리고 운동성이 감소하여 변비가 나타나기도 합니다. 그러나 눈 맞추기, 주의 집중력, 사회적 관계 인지능력 등은 향상됩니다.

전신적으로는 호흡불량, 척추기형, 척추측만증, 보행 실조, 소두증, 성장지연, 말초혈관 운동장애  발의 기형 등의 증상들이 나타납니다. 

 

3. 레트 증후군 진단 및 평가

현재 과학적 검사방법은 없습니다. 비슷한 증상을 보이는 프라더 윌리 증후군, 엔겔만 증후군, 미토콘드리아 장애, 아미노산 및 유기산 대사이상, 자폐 스펙트럼, 뇌성마비 등과 감별을 하기 위해 혈액, 염색체, 소변, 뇌파, 뇌영상 촬영 등의 검사가 필요합니다. 비슷한 증상을 보이는 질환들의 가능성이 제외되면 그때 레트증후군으로 진단됩니다.

 

☞ 레트 증후군의 진단 기준

필수적 기준

1.  출생 후 6-18개월 까지는 정상적인 발달을 보임
2. 출생 후 6개월-4세 사이에 정상적인 머리둘레를 보이지만, 이후 나이가 들면서 머리 성장률이 느려짐
3. 언어를 표현하고 받아들이는 능력이 심각하게 손상됨
4. 지능 발달이 매우 느린 것처럼 보임. 그러나 환자의 정확한 실제 지능은 측정할 수 없음
5. 1-4세에 의도적인 손 기술 능력이 상실됨
6. 반복적인 손동작이 나타남
7. 아이가 화나거나 초조해지면 상체를 흔드는데 팔다리까지 흔들 수 있음
8. 걸음거이가 불안정하고 보폭이 넓고 뻣뻣한 다리로 걷는 것과 같은 걸음걸이, 까치발 걷기가 나타남

부차적 기준

1. 일시적 호흡정지를 포함한 호흡장애, 호흡항진, 복부팽창을 가져오는 공기 삼키기 증상을 보임
2. 뇌파검사 이상: 정상적인 정기적 형태의 가속, 간질 형태의 소견과 잠잘 때 비정상적인 특성이 보임
3. 발작
4. 근육 경련, 근육 강직, 나이가 들면서 증가하는 관절의 구축
5. 척추 뒤굽음증, 척추 측만증
6. 근육과 체지방의 감소
7. 비정상적인 수면 형태와 불안 또는 흥분
8. 씹거나 삼키기의 어려움
9. 발과 다리는 혈액 순환이 잘 되지 않아 차갑고 푸르스름하면서 붉은색을 띰
10. 나이가 들면서 운동능력 감소
11. 이 갈기
12. 키에 비해서 작은 발
13. 성장 지체 /지연
14. 변비

제외 기준

1. 확진된 선천성 대시질환 또는 퇴행성 신경질환
2. 심각한 머리외상과 감염 등에 의한 후천적 신경질환
3. 레트 증후군 환아들에게서 이 모든 증상이 나타나는 것은 아니며, 증상의 정도와 범위는 개개인마다 다르게 나타남

분자유전학적 검사

1. 연기서열분석, 돌연변이 스캐닝, 결손검사들을 시행하는데 임상적으로 의심될 때는 확진검사로 MeCP2 유전자 검사를 할 수 있고 돌연변이가 발견되었을 결루 가족이 원하면 산모 산전 진단이 가능함

4. 레트 증후군 치료(치료제, 물리치료, 작업치료 등)

4-1)  치료제

현재 치료제는 미국 아카디아 파마슈티컬스의 "데이뷰(Daybue, 트로핀타이드/ trofintid)"가 2023년 3월에 미국 식품의약국(FDA)에 레트 증후군 치료제로 승인되었습니다.

 

데이뷰는 인슐린 유사 성장인자-1(IGF-1)의 아미노기 말단 트리펩타이드 합성 유사체의 일종입니다. 아직은 적확한 작용 기전이 밝혀지지는 않았으나 신경의 염증을 감소하고 시냅스 기능을 도와주는 것으로 추정되고 있습니다.

 

임상시험은 5-20세 사이의 187명의 레트증후군 환자에게 12주간 데이뷰와 대조약을 비교 평가하였습니다. 아카디아 파마슈티컬스는 레트 증후군 행동설문(RSBQ) 점수를 기준으로 했을 때 데이뷰를 복용한 그룹에서는 5.1점 감소한 것에 반해 대조약은 1.7점 밖에 감소하지 못하였다고 보고했습니다. 치료 12주 차에는 상징적 행동과 의사소통 부분에도 유의한 결과를 나타냈다고 보고했습니다.

 

데이뷰는 1회 투여만 하는 것은 아니고 장기적으로 복용해야 하는 약입니다.

데이뷰에 대한 안정성은 양호한 편이고 부작용으로는 현재까지 밝혀진 바로 설사가 82%, 구토가 29%로 나타났습니다.

데이뷰는 미국 기준 2023년 4월부터 공식 판매를 한다고 하였으나 한국에 유통되는지는 지속적으로 관찰이 필요합니다.

 

4-2) 물리치료

물리치료가 필요한 이유는 강직을 예방하기 위함입니다. 적절한 근육의 긴장도를 유지시켜서 척추 측만증을 예방하고 보행훈련을 통해 전반적으로 아동의 움직임이 향상될 수 있습니다, 그리고 손의 상동 행동을 차단시켜 주의를 집중시키는 효과를 기대할 수 있습니다.

 

4-3) 작업치료

작업치료는 손의 사용을 촉진해 미약하게나마 남아있는 손의 기능을 유지시키고 아동이 밥 먹고, 옷 입고, 그림 그리기 등의 손동작을 수행하도록 도와줍니다.

 

4-4) 치과 치료

손과 입을 많이 사용하는 습관, 경련에 의한 이차적인 손산으로 비정상적인 치아의 동요가 나타날 수 있기 때문에 치과 진료와 구강조직을 보호하는 교합안정기의 사용이 추천됩니다.

 

4-5) 기타

레트 증후군 아동은 특수교육, 상담, 예방의학 등의 관련된 전문적 도움을 받을 수 있습니다.

 

 

 

프라더 윌리 증후군 원인, 각인, 증상, 수명, 유전, 진단에 대해 알아봅시다